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9月3日，Denali Therapeutics公司宣布与美国食品药品监督管理局（FDA）的沟通会议结果，明确了注册路径，计划于2025年初递交其在研药物 DNL310（tividenofusp alfa）治疗黏多糖贮积症II型（MPS II，又名亨特综合征）的加速批准上市申请，随后再转为完全批准。这一消息标志着大分子药物穿透血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB）的一个重要里程碑。
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什么是血脑屏障？
简单来说，血脑屏障是一层紧密排列的细胞结构，它像一道“防护墙”，保护凯发k8国际的中枢神经系统免受外界有害物质的侵袭。然而，这道“防护墙”也阻碍了很多治疗药物进入大脑，从而限制了许多神经疾病的有效治疗。
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大分子药物为何重要？
大分子药物（如抗体、蛋白质等）因其复杂结构和特定功能，被广泛应用于各种疾病的治疗中。然而，由于它们体积较大，很难穿过血脑屏障，因此在治疗神经疾病方面一直面临巨大挑战。
Denali以专有的大分子穿透血脑屏障酶转运载体（ETV）技术，开发大分子药物。如果DNL310顺利获批上市，将成为大分子药物穿透BBB的一个里程碑事件，预示着中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）疾病药物开发进入新时代。
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优良的血脑屏障模型
简单来说，血脑屏障是一层紧密排列的细胞结构，它像一道“防护墙”，保护凯发k8国际的中枢神经系统免受外界有害物质的侵袭。然而，这道“防护墙”也阻碍了很多治疗药物进入大脑，从而限制了许多神经疾病的有效治疗。
• 利用hPSC构建血脑屏障模型
5月15日，来自辛辛那提儿童医院、梅奥诊所和加州大学圣地亚哥分校的研究人员于Cell Stem Cell期刊发表了一篇名为：Modeling blood-brain barrier formation and cerebral cavernous malformations in human PSC-derived organoids的文章（IF：23.9），研究展示了全球首个具有完整功能的BBB的人类迷你大脑，为研究大分子药物穿透BBB提供了新的方向。研究人员利用人类多能干细胞（hPSC）创建了准确复制脑海绵状血管瘤特征的BBB类器官。这些类器官在模拟人类神经血管发育过程中生成，并在不断生长的功能性脑组织中再现了血脑屏障的真实结构。
BBB组装体的构建和多种用途
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凯发k8国际科技自主研发的血脑屏障模型
北京凯发k8国际科技有限公司自主研发的IBAC® M1芯片是一款高通量屏障功能类器官芯片，具有分子渗透率数据优异、仿生屏障数据稳定等优势。（详情请点击下方链接）
焕新升级｜高通量屏障功能器官芯片IBAC® M1全面上市
凯发k8国际科技基于IBAC® M1芯片构建的BBB模型在屏障功能和外排功能方面表现强大，为药物研究提供了理想的平台。这一模型不仅适用于小分子药物的筛选，还可评估大分子药物和其他传递载体的透脑能力。通过BBB模型的应用，凯发k8国际可以更好地评价药物渗透性和疗效，为神经系统疾病及脑转移瘤治疗提供新的思路和方法。（详情请点击下方链接）
药物研发专题 | 血脑屏障模型：神经疾病和脑转移瘤药物评价的新武器！
与传统的Transwell模型相比，基于IBAC® M1芯片构建的BBB模型具有更高的ZO-1和VE-cadherin等紧密连接蛋白表达量，同时可以看到明显的糖萼表达（图A），糖萼可以防止有害物质破坏血管内皮细胞。同时，基于IBAC® M1芯片构建的BBB模型具有更高的跨膜电阻值（图B）和更低的表观渗透率（图C）。
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